花永强医生的科普号

导语：胰腺癌会遗传吗？3%-5%的胰腺癌会发生家族遗传，是一种特殊类型的胰腺癌，其比例不高，但对家族成员健康构成重要威胁。大家一起来学习，怎么预防和避免。感想：接诊了很多胰腺癌患者，有一个患者给我留下了很深的印象，第一次就诊时女儿带妈妈来看病，病史很简单，外院CT提示胰腺占位，考虑胰腺癌，了解中才知道她的大舅（病人的哥哥）刚确诊胰腺癌，妈妈不放心去检查，也发现胰腺有问题，一直在我这里治疗，稳定了很长时间，一年后她小舅（病人的弟弟）居然也生了胰腺癌。2年内妈妈和两个舅舅3人相继确诊胰腺癌，一个大家族接连迎来灾难性打击，真的很痛心！今天和大家一起认识特殊的“家族性胰腺癌”，希望能帮助病人的女儿（后来成为我一个很要好的朋友）预防灾难的再次发生，也能帮助到有相似病史的家属。（一）什么是家族遗传疾病？遗传疾病是由于遗传物质改变（如基因的突变或染色体畸形)而造成的疾病，目前人类已发现约4000种，是严重危害人类健康的因素，而且存在不同程度的代代相传，比较典型的包括大家常听到的糖尿病、高血脂、高血压、色盲、地中海贫血等。胰腺癌的易感基因包括ATM、BRCA1、BRCA2、CDKN2A、MLH1、MSH2、MSH6、EPCAM、PALB2、STK11、TP53等致病和（或）可能致病胚系突变。（二）胰腺癌会家族遗传吗？答案：会，3%-5%胰腺癌会发生家族遗传，＞95%的胰腺癌不会家族遗传。因为遗传并非胰腺癌唯一致病因素，只是众多因素中的一个，吸烟、饮酒等也是重要致病因素。一种或多种因素作用后导致胰腺癌的发生。“家族性胰腺癌”是一个专业的疾病名称，英文对应的是“familialpancreaticcancer”，缩写是“FPC”。（三）如何确定是否是“家族性胰腺癌”？美国约翰·霍普金斯大学（JohnsHopkinsUniversity）的标准：在一个家族不存在其他恶性遗传性肿瘤的情况下，一级亲属中出现2个或2个以上的有病理依据的胰腺癌。一级亲属是指一个人的父母、子女以及亲兄弟姐妹。（四）“家族性胰腺癌”患者家属患胰腺癌风险有多大？家属患胰腺癌的风险随着一级亲属中患胰腺癌人数的增加而明显增加。1个，2个和3个或者以上一级亲属患胰腺癌，家属胰腺癌的发病风险分别是一般人群的4.6倍、6.4倍和32倍。此外家族中有小于50岁的成员发病也是危险因素，家族中最年轻的胰腺癌发病年龄越低，其症状越重，预后越差，家属胰腺癌发病率也越高。另外，一级亲属中有胰腺癌家族史阳性的患者，家属其它部位的恶性肿瘤(如卵巢癌，乳腺癌、淋巴瘤和结肠癌等)的发病风险也将增加。（五）“家族性胰腺癌”如何开展风险筛查？①筛检对象：≥2个一级亲属患有胰腺癌或1个＜50岁的一级亲属。②筛查起始年龄：（1）携带STK11或CDKN2A致病突变家系成员，筛查年龄提早为30～40岁，同时需满足比家庭中最早出现的年龄早10年(例如最年轻患者为35岁，家系其它成员应该在25岁开始筛查)；（2）其他家系成员起始年龄50岁，同时需满足比家庭中最早出现的年龄早10年(例如最年轻患者为45岁，家系其它成员应该在35岁开始筛查)。③筛查内容：超声内镜(EUS)首选，必要时联合细针穿刺（FNA）。核磁共振、胰腺增强CT、磁共振胰胆管造影（MRCP）、经内镜逆行胆胰管造影(ERCP)和肿瘤标志物CA199等也是重要筛查方法。④筛检周期：通常为每年，若发现不确定的实性病变或非特异性的胰管狭窄，筛检时间应在缩短为3个月内，并对胰腺外肿瘤进行每年筛查。国外研究发现，6.8％的家族性胰腺癌患者亲属在进行定期的EUS筛查时检测出胰腺癌，同时还发现一部分IPMN(导管内乳头状粘液性肿瘤，癌前病变)和PanIN患者(胰腺上皮内瘤变，癌前病变)。通过定期的体检监测胰腺癌高位人群，可以更早的发现胰腺癌或者癌前病变，采取恰当的干预措施，以达到最佳的疗效。（六）积极切断胰腺癌非遗传致病因素①吸烟：患病风险增加3-5倍，呈剂量-反应关系，即吸烟时间越久越多，风险越高。重度吸烟者需戒烟15年，轻度需戒烟5年，风险才能降低至非吸烟者水平。②饮酒：尤以每日饮烈酒≥3个单位（1个单位相当于12g酒精），患病风险增加2-5倍。③肥胖：体重指数（BMI）每增加一个单位，患病风险增加3%-5%。④糖尿病：5年以上糖尿病病史患病风险增加2倍。⑤慢性胰腺炎：与非慢性胰腺癌患者相比，患病风险增加13倍。⑥饮食：高热量摄入、高饱和脂肪酸、高胆固醇食品、富含亚硝胺的食品与胰腺癌发病增加有关，而食物纤维、维生素C及水果、蔬菜等为胰腺癌的保护因素。⑦职业暴露：从事化学工业、煤矿和天然气开采、金属工业、皮革、纺织、铝制造业等工作，胰腺癌的发生率明显增加。花永强复旦大学附属肿瘤医院主任医师擅长：胰腺癌、肝癌、胆囊癌、转移性肝癌、转移性肺癌的射频消融、微波消融、海扶刀消融、血管介入微创手术和肿瘤诊断性穿刺活检。师从上海市名中医刘鲁明教授，刘鲁明名中医工作室主要成员。专家门诊：徐汇院区（每周五上午，门诊楼6楼611诊室）浦东院区（每周三上午，门诊楼3楼G2诊区7号诊室）

原发性肝癌是常见的恶性肿瘤，许多患者在就诊时候就已经失去了手术的机会，对这部分病人怎么治疗呢？微波消融和肝动脉栓塞是目前最为有效的治疗选择。下面为大家介绍一例经过我们采用微波消融联合肝动脉栓塞（介入）

体会：在门诊和病房经常碰到陪护的家属，尤其是年轻家属，第一次就诊的家属，开好中药后会问：医生，中药怎么“熬”？怎么“煎”呢？今天和大家一起过下从拿到中药到服用中药的几个环节。（一）一大袋中药是什么情况？假如你开的一贴（付）药包括党参15克，黄芪15克，炒白术9克，茯苓15克，4种中药，一共28天。门诊药房拿到手的是一大袋中药，所有的药都放在一起。问题来了，放在一起怎么煎呢？方法来了：中药都是小包装，每一贴中的每一味中药都是一个独立小袋包装，所以你的大袋里有28小袋党参，28小袋黄芪、28小袋炒白术和28小袋茯苓，是不是找起来方便很多。对着中药处方各拿出一小袋就是完整的一帖（付）药，拿出一小袋党参，一小袋黄芪，一小袋炒白术，一小袋茯苓。撕开塑料包装纸，把四种药一起放在煎药锅里，分药的任务就完成了。（二）煎药用什么器具？首选陶瓷器皿中的砂锅、砂罐，其次可用搪瓷或不锈钢器皿，忌用铁、铜、铝等金属器皿。现在有自动煎药机，也可以考虑，欢迎大家分享这方面的经验。（三）煎药前中药要浸泡吗?可做饮用的水都可以用来煎煮中药。中药入煎前先用冷水浸泡30分钟，煎药用水量一般以浸过药面1－3厘米为宜。质地坚硬、粘稠或需久煎的药加水量可略多，质地疏松、有效成分易挥发或煎煮时间较短的药物液面淹没药物即可。（四）中药怎么煎？煎多长时间呢？总的原则先大火后小火，未沸前用大火，沸后用小火保持微沸状态维持煎30分钟，期间搅拌药物2－3次，防止药物粘在药罐底部烧焦。如果除了植物类药，还含有矿物药、骨角类、贝壳类、甲壳类及滋补药，小火慢煎时间要长，需要40－60分钟。（五）一贴（付）药煎几次呢？每天煎一剂（贴），每贴中药煎二次，第二次时间可略短，一般为大火煮沸后小火维持15－20分钟。（六）中药怎么口服呢？混合两次药汁后分2次饭后0.5-1小时口服，宜温服，每次服用100-150ml​。矿泉水一瓶500ml，每次服用一瓶矿泉水1/4-1/5的量。（七）特殊中药的煎煮方法：如果处方上有这些字，需要看下，①先煎：先煮沸30分钟再加入其它药同煎；②后下：其他药煎好前5分钟放进去一起再煎5分钟，例如大黄、薄荷；③包煎：用纱布包裹后与其他药同煎；④烊化：先加入少量开水单独煎煮使药溶化，再加入已去渣的药液中微煮，或趁热搅拌使之溶解，例如阿胶；⑤冲服：将冲服药直接用煎好的药汁或开水溶解后服用，例如三七。（八）中药可以代煎吗？徐汇和浦东院区都可以代煎中药，一次可以代煎2-4周，煎好的中药分袋包装，一次一袋，加热后就可以服用，挺方便的。（九）中药可以代邮寄吗？徐汇院区中药房旁边有顺丰快递小哥，可以帮助邮寄草药、代煎的中药。浦东院区在导诊台登记后，也可以邮寄。（十）其他事项以上是传统的中药煎煮方法，现在有很多自动电煎锅，用起来也很方便，一次可以自动煎煮几天的中药，也欢迎大家分享体会。花永强复旦大学附属肿瘤医院主任医师擅长：胰腺癌、肝癌、胆囊癌、转移性肝癌、转移性肺癌的射频消融、微波消融、海扶刀消融、血管介入微创手术和肿瘤诊断性穿刺活检。师从上海市名中医刘鲁明教授，刘鲁明名中医工作室主要成员。专家门诊：徐汇院区（每周五上午，门诊楼6楼611诊室）浦东院区（每周三上午，门诊楼3楼G2诊区7号诊室）

根据国家和本市疫情防控要求，我院严格落实相关人员及环境筛查措施，即刻起暂停徐汇院区（东安路270号）门诊医疗服务，恢复时间请关注医院官方通知。期间，浦东院区（康新公路4333号）医疗服务、互联网医院照常运行。复旦大学附属肿瘤医院2022年3月15日花永强主任医师徐汇院区周五上午和浦东院区周三上午专家门诊这周开始暂停，具体恢复时间待定。

胃癌、肠癌、肝癌、胆囊癌、胰腺癌等属于消化系统肿瘤，消化系统肿瘤患者和其他肿瘤患者一样，除了疾病本身需要接受手术、放化疗等积极治疗外，还有一些区别于其他肿瘤的特殊情况，疾病过程中会出现消化不良、恶心呕吐、腹胀腹痛、黄疸、便血黑便或消化道梗阻症状。疫情期间，除了做好防护工作，还需要关注哪些日常注意事项呢？一、近期有手术安排的患者注意事项 1、对于近期有手术考虑的患者，如短期不会影响身体健康的良性肿瘤，或经综合治疗，如正在接受新辅助化疗、靶向或免疫治疗中，并且处于缓解期的患者，建议考虑暂缓手术治疗，继续接受综合治疗，待疫情缓解后手术。 2、对于进展期恶性肿瘤患者，建议在全面评估身体状态及手术风险后，考虑在风险可控的条件下开展手术治疗。 3、对于恶性肿瘤危重或恶性肿瘤严重并发症需要急诊手术的患者，应在充分保证术后辅助治疗安全的前提下开展手术治疗。治疗期间建议加强防护，确保患者围手术期卫生安全。二、近期有化疗、靶向和免疫治疗的患者注意事项 1、具体的治疗方案和剂量由医生根据患者病理及分期进行调整。但考虑到为了避免多次到医院增加感染几率，应以口服或用药间隔时间长的方案作为选择，同时也要考虑其他医院方便实施，如口服化疗、口服靶向治疗、3-4周一次的免疫治疗为主。 2、如果患者身体条件差，或化疗等副反应剧烈，无法耐受化疗，则不推荐上述治疗方案。可在家接受一阶段营养支持或休息调整。三、疫情期间，应该吃些什么？1、根据不同治疗阶段安排饮食：化疗等治疗后一周反应较大时候，宜少食多餐，饮食清淡，治疗反应缓解后，加强营养，多摄入高蛋白、高热量食物。2、增加摄入高蛋白、高热量食物：包括肉类（鸡、鸭、鱼、乳鸽、牛肉、瘦猪肉等）、豆类（黄豆、黑豆等）等动植物蛋白。3、饮食清淡、易消化：消化系统因为肿瘤位于消化道，而且治疗最容易出现消化道反应，因此，合适的饮食有助于预防和缓解消化道反应。清淡易消化饮食包括多实用粥、面条、汤、果汁、酸奶或豆浆等流质或半流质食物。萝卜排骨汤、米仁山药粥、红枣莲子粥、当归黄芪虫草乌鸡汤等营养汤也可以实用。可以多食新鲜蔬菜和水果，推荐新鲜黄瓜、小番茄、西瓜、香蕉。几个误区：清淡饮食不等于素食、不吃肉，不等于油盐不进，不等于只吃粗粮。清淡饮食应该少油，尤其是动物油，少肥肉，少辣，少煎、炸、烤，多汤、蒸、炖、煮。4、少食多餐：每天食欲最好的时间尽量多吃，食欲不好的时间可用流食代替，保证每天5-6餐。如有可能增加一顿睡前小吃。身体条件允许，还应注意增加锻炼。四、以下情况需到医院急诊处理 若患者在化疗等治疗或观察期间，出现呕血、黑便、恶心呕吐、无法进食、肛门不排气不排便、剧烈的腹痛、肿瘤破裂或消化道穿孔、梗阻、黄疸等情况，则无法继续等待，应立即来急诊行手术治疗。五、温馨提示 1、建议措施均是在新冠状病毒期间的临时替代及保守治疗，并不代表标准的治疗方案，一旦疫情得到控制，应立即来院治疗。 2、患者还应定期门诊行影像学检查评估。如果发现肿瘤持续生长(C或磁共振提示)，及时联系负责医生调整方案后，接受新的治疗方案。 3、居家或长期未至医院就诊，应该与负责医生保持联系，将接受的治疗、出现的不良反应、不适症状、复查评估情况等及时和负责医生沟通，以及时给出处理意见。4、如果有疫区人员接触史，或自身不适，一定要主动上报、不瞒报：住院期间做到一时一陪护，陪护家属尽量固定，避免交叉感染，最大程度的接受安全的治疗。5、来院就诊前确定上海市、就诊医院和负责医生，特殊时期疫情防控规定和调整情况，做好充分准备工作。六、做好个人防护，防治感染新冠病毒注意做好个人防护隔离与消毒。例如，就诊前、后应尽量避免乘坐公共交通工具，住院患者及陪护家属应全程佩戴口罩，治疗期间应尽量留在自己的病房，尽量减少与病友的交流与接触，餐前便后勤洗手，做到常用物品及时消毒等。一旦出现发热、咽喉疼痛等症状，应及时至医院发热门诊就诊，并主动联系主管医生汇报情况。

【百济神州PD-1招募7】比较BGB-A317和索拉非尼一线治疗不可切除肝细胞癌患者的有效性和安全性的随机开放标签多中心3期研究 研究药物和所有检查均免费 1. 试验药物简介 抗PD-1抗体(programmed death 1)程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子。本试验药物是百济神州研发的BGB-A317（Tislelizumab）。 本试验的适应症肝细胞癌。 2. 试验目的 比较BGB-A317和索拉非尼作为一线治疗用于不可切除HCC受试者的OS 3. 试验设计 试验分类：安全性和有效性 试验分期： III期 设计类型：平行分组 随机化： 随机化 盲法： 开放 试验范围：国际多中心试验 试验人数：总体660人，中国384人 4. 入选标准 1 组织学检查确诊为HCC 2 BCLC C期，或不适合局部-区域治疗或在局部-区域治疗后出现疾病进展，并且不适合根治疗法的BCLC B期 3 既往未曾接受过HCC全身治疗。备注：不排除既往曾接受局部治疗（如TACE）的患者 4 具有≥ 1个根据RECIST v1.1可测量的病灶，条件是：所选择的靶病灶之前未曾接受过局部治疗，或选择的靶病灶位于既往局部治疗区域，之后根据RECIST v1.1被评价为疾病进展 5 肝功能为Child-Pugh A级 6 ECOG PS≤1 7 器官功能充分 5. 排除标准 1 已知的纤维板层样HCC，肉瘤样HCC或混合型胆管癌和HCC组织学类型 2 有涉及门静脉主干的肿瘤癌栓 3 在随机之前28天内曾接受肝脏的局部-区域治疗 4 在筛选期间或在随机之前6个月内有任何门静脉高压症伴出血性食管或胃静脉曲张的临床证据 5 在筛选或在随机之前6个月内有任何出血或血栓性疾病或者在治疗中需要监测国际标准化比值的任何抗凝药物（例如华法林或类似药物） 6 在筛选时存在任何活动性免疫缺陷或自身免疫疾病和/或具有可能复发的任何免疫缺陷或自身免疫疾病的病史 7 在随机之前14天内有任何需要用皮质类固醇全身治疗（剂量高于10mg/日的强的松或同类药物同等剂量）或其它免疫抑制剂治疗的病症 8 有间质性肺病或非感染性肺炎的病史，除非是放疗引起的 9 筛选时的心电图显示根据心率校正后的QT间期（QTc）（根据Fridericia法校正）超过450 msec 6. 医院和研究者信息 复旦大学附属肿瘤医院 花永强 副主任医师 专家门诊时间 每周五上午 406房间

花永强，博士，复旦大学附属肿瘤医院副主任医师，美国德州大学M.D. ANDERSON 肿瘤中心访问学者，上海市抗癌协会传统医学专业委员会常委。主要开展肝癌、胰腺癌、胆囊癌和转移性肝癌的消融、介入等微创及中西医结合治疗。年独立完成肝胰腺肺等占位诊断性穿刺活检、肝胰肿瘤血管介入、肝肺消融术等微创手术近千例。研究成果获2016年上海科技进步一等奖，2011年中国中西医结合学会科技进步一等奖，上海市科技进步二等奖、教育部科技进步二等奖，主持国家自然科学基金面上项目、青年项目、上海市科委等科研项目多项，发表论文二十余篇，入选上海市卫生系统“杏林新星”人才培养计划。 专家门诊时间： 每周五上午 门诊四楼406房间

下面要说的是实实在在的《科学》杂志报道的一个案例（1）。上个世纪70年代，一名肿瘤医生报告了一位“奇怪”的病例。一位38岁的乳腺癌伴随骨转移患者，在确诊后，由于极度悲伤过度变成了重度酗酒者。医生为了让她好好的度过余下时光，停止了所有治疗，选择给她开了戒酒药。然而，让医生倍感意外的是，这位患者在家该吃吃改喝喝，一直活了近10年，最后还是因为醉酒摔死的。不仅如此，更让医生感到意外的是尸检还发现转移到她骨骼中的肿瘤组织也没了。难道真的是喝酒把这位患者的癌症给喝没了？亦或是这种戒酒药，双硫仑意外的发挥了重要作用。就在前天，全球顶级期刊《自然》杂志上发表了一项超级重磅的研究（2）。来自丹麦、美国、捷克三个国家的研究人员合作，通过对丹麦24万例癌症患者的医疗数据进行分析发现，长期持续服用双硫仑的癌症患者，相比于没有使用双硫仑的患者，死亡率降低了34%。不仅如此，他们还首次确定了戒酒硫抑制癌症的具体机制，并在多种癌症模型中证明了其抗癌活性。更重要的是，这种广谱抗癌药对肿瘤组织还存在“天然靶向性”。本研究领导者之一Jiri Bartek教授（右）其实上述病例报告早就引起了科学工作者极大的兴趣，并进行了大量的临床试验。1993年，一项包含64名非转移性高危乳腺癌患者的临床二期试验表明，相比于单独化疗，双硫仑联合化疗可以使乳腺切除患者在五年随访期内癌症复发率降低54%，死亡率降低近30%（3）。同样的，2015年一项包含42名IV期非小细胞肺癌患者的临床二期试验表明，相比于单独化疗，双硫仑联合化疗可以使患者的生存期延长41%。同时，服用双硫仑的晚期肺癌患者中，有两名患者在为期3年的随访结束后仍旧存活，而安慰剂组则没有一人活过两年（4）。然而，由于大型制药公司基本不会为了这种没有专利保护的药物进行三期临床试验。更重要的是，这一药物的抗癌机制此前也尚不明确。因此，一直到现在都很少有医生敢给患者开这种“不权威”的抗癌药。为了打破这一僵局，进一步大规模证明双硫仑的抗癌活性，研究人员选择对丹麦2000-2013年间新诊断的24万例癌症患者的健康数据以及服药数据进行了系统的分析，结果却让研究人员感到“气愤不已”。他们发现，相比于在确诊患癌症后因为惜命戒酒而停止使用双硫仑的患者来说，那些确诊后不爱惜生命，仍旧大量酗酒并接受双硫仑治疗的癌症患者，其存活时间反而延长了34%。酒精与癌症介于双硫仑的良好效果，斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院（Karolinska Institute）的癌症生物学家Thomas Helleday教授表示，“由于在临床上已经使用了近百年，双硫仑的安全性是毋庸置疑的。虽然大公司可能对没有专利保护的双硫仑不感兴趣，但是介于临床试验的良好效果，肿瘤医生的确可以考虑将双硫仑作为一种廉价的癌症治疗药物（1）。”那么这种古老的戒酒药是如何发挥抗癌活性的呢？这就涉及到细胞内的蛋白质平衡了，正常情况下，细胞内的蛋白质合成并不是完美无瑕的，一部分蛋白质在合成过程中可能会出现错误，或者是其空间三维结构不正确。而这些不正常的蛋白质的积累最终就会诱导细胞死亡。这时候就需要细胞内的泛素蛋白酶系统，p97-NPL4通路出马了。这一通路主要负责细胞内蛋白质的“质量控制”，一旦发现“残次品”，就会主动降解掉这些无用蛋白。尤其是在癌细胞内，由于细胞周期加快，蛋白质的合成速度也非常快，产生的“残次品”也越多（5）。因此，癌细胞的生长和存活更加依赖P97-NPL4通路来进行蛋白质的“质量控制”。此前的研究也表明， p97通路的显著激活，与多种癌症的生长转移密切相关（6-8）。蛋白质需要正常的结构才能发挥功能，图为DNA解旋酶说到这里，大家或许已经猜到了双硫仑抗肿瘤的机制了。没错，来自丹麦的Jiri Bartek教授领导的研究小组发现，双硫仑在机体内的代谢产物会与铜离子结合形成有活性的抗癌复合物，这种复合物可以与p97-NPL4通路中的NPL4蛋白牢固结合，抑制其“质量控制”功能，使癌细胞内积累大量的残次蛋白，最终诱导癌细胞的凋亡。同时，在此次试验中，Bartek教授也顺便验证了双硫仑的抗癌活性，发现双硫仑的确可以显著抑制乳腺癌以及黑色素瘤细胞在小鼠体内的生长，大大延长了小鼠的生存期。双硫仑（紫红色）显著延长了黑色素瘤小鼠的寿命那么有人可能又会问了，正常细胞内也需要p97的“质量控制”功能啊，使用大剂量双硫仑抗癌会不会引发严重副作用呢？在小鼠试验中，Bartek教授还发现，虽然正常细胞的蛋白质“质量控制“也必须要p97蛋白的参与，但是在给小鼠喂食双硫仑和铜离子后，双硫仑的代谢产物对肿瘤组织具有“天然靶向性”。表现为，这种代谢产物主要集中在肿瘤组织。相比于外周正常组织以及血液，肿瘤组织中的浓度要高出10倍。然而遗憾的是，Bartek教授并没有发现其中的原因。总而言之，这一发现，确定“百年老药“双硫仑抗癌活性的具体机制，也为双硫仑的临床应用奠定了基础。目前，研究人员正在筹划进行三个临床试验，包括使用双硫仑联合治疗转移性乳腺癌，结肠癌以及胶质母细胞瘤。Bartek教授也表示，“这一药物将有望拯救全球无数癌症患者的生命。”严正申明：双硫仑是处方药，如需使用请遵医嘱。参考文献：1.http://www.sciencemag.org/news/2017/12/old-drug-alcoholism-finds-new-life-cancer-treatment2.https://www.nature.com/articles/nature250163.Dufour P, Lang J M, Giron C, et al. Sodium ditiocarb as adjuvant immunotherapy for high risk breast cancer: a randomized study[J]. Biotherapy, 1993, 6(1): 9-12.4.Nechushtan H, Hamamreh Y, Nidal S, et al. A phase IIb trial assessing the addition of disulfiram to chemotherapy for the treatment of metastatic non-small cell lung cancer[J]. The oncologist, 2015, 20(4): 366-367.5.Anderson D J, Le Moigne R, Djakovic S, et al. Targeting the AAA ATPase p97 as an approach to treat cancer through disruption of protein homeostasis[J]. Cancer cell, 2015, 28(5): 653-665.6.Cui Y, Niu M, Zhang X, et al. High expression of valosin-containing protein predicts poor prognosis in patients with breast carcinoma[J]. Tumor Biology, 2015, 36(12): 9919-9927.7.Yamamoto S, Tomita Y, Hoshida Y, et al. Expression of valosin-containing protein in colorectal carcinomas as a predictor for disease recurrence and prognosis[J]. Clinical cancer research, 2004, 10(2): 651-657.8.Tsujimoto Y, Tomita Y, Hoshida Y, et al. Elevated expression of valosin-containing protein (p97) is associated with poor prognosis of prostate cancer[J]. Clinical Cancer Research, 2004, 10(9): 3007-3012.